Modele de case mici din lemn

Nous soulignons que le modèle de réseau proposé est entièrement accessible, ce qui lui permet de subir des essais immédiats et un développement ultérieur. À cet égard, il convient de noter que, bien que notre modèle visait à inclure exclusivement des informations d`origine humaine, certaines voies critiques devaient être complétées par des données issues d`animaux (bien que, dans le cas actuel, le pourcentage de voies soutenues par l`homme soit plus grande que dans les modèles de calcul précédents [20, 81, 82]), mais nous sommes conscients des différences importantes dans le système immunitaire entre les espèces [83 – 85]. Kang et coll. [5], dans un modèle représentatif de la dysrégulation immunitaire, ont motivé que la prédisposition génétique à l`IBD est causée par l`interaction de plusieurs gènes, tandis que les modèles de souris ciblant les gènes reposent sur l`absence d`un seul produit génique. Ainsi, ils ont généré une ligne de souris avec la signalisation défectueuse IL-10 ainsi que la signalisation défectueuse TGF-ß dans les cellules T. Les souris avec une signalisation défectueuse de ces deux cytokines régulatrices ont développé une maladie fulminante UC-like qui a été améliorée par la thérapie anti-cytokine: anti-IFN-particulièrement en combinaison avec anti-TNF-α atténué la plupart des aspects de la pathologie. En outre, la colite pourrait être complètement empêchée par les antibiotiques oraux à large spectre, confirmant une implication des bactéries entériques dans le développement de la colite. L`objectif du manuscrit actuel est de présenter un modèle de réseau à base booléenne intégrant les principaux composants cellulaires et protéiques connus pour jouer un rôle clé dans le développement et la progression de l`IBD. Le modèle a été construit sur des connaissances expérimentales bien établies, principalement d`origine humaine, et n`inclut que les données animales lorsqu`aucune autre source d`information n`était disponible.

Notre objectif a été de construire une structure modèle facilitant les aspects clés dans le traitement des maladies immunisées, telles que la sélection des thérapies de combinaison les plus prometteuses et l`étude de l`impact des polymorphismes sur la régulation de la voie, permettant ainsi la stratification des patients et la médecine personnalisée. L`analyse de réseau représente une alternative prometteuse dans de telles circonstances limitées de données [22 – 24]. Comme beaucoup de voies moléculaires dans l`EIA sont qualitativement bien décrites, les réseaux d`interaction peuvent être une approche appropriée pour caractériser l`EIA. Ces réseaux sont des représentations simplifiées des systèmes biologiques dans lesquels les composants du système tels que les gènes, les protéines ou les cellules sont représentés par des noeuds et les interactions entre eux par les arêtes [25]. Les modèles de réseau booléen, initialement introduits par Kauffman [26, 27], représentent les modèles dynamiques discrets les plus simples. Ces modèles supposent seulement deux États discrets pour les noeuds d`un réseau, ON ou OFF, correspondant aux valeurs logiques 1 (actif) ou 0 (non actif, mais pas nécessairement absent) [28]. Un modèle logique bien conçu pourrait générer des résultats prédictifs en raison d`un ensemble de conditions initiales. Des cadres qualitatifs et logiques ont émergé comme des approches pertinentes avec différentes applications, comme en témoigne un nombre croissant de modèles publiés [29].

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